Японские исследования выявляют связь прогрессирования симптомов прогрессирующего надъядерного паралича с помощью тау-ПЭТ

Исследовательская группа японского Института квантовых наук и технологий (QST) недавно опубликовала результаты исследования прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП). Используя самостоятельно разработанную технологию тау-ПЭТ визуализации, исследователи провели контрольные сканирования одной и той же группы пациентов с ПНП с интервалом примерно в один год и впервые подтвердили на живом мозге: чем быстрее скорость накопления тау-белка в области бледного шара глубоких отделов мозга, тем быстрее прогрессируют симптомы пациентов. Соответствующие результаты были опубликованы 5 сентября 2026 года в международном академическом журнале в области неврологии «Двигательные расстройства».

Характерные области накопления тау-белка при ПНП

Прогрессирующий надъядерный паралич — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, возникающее у людей среднего и пожилого возраста. К распространённым проявлениям относятся повышенный риск падений, затруднение движений, нарушения движений глазных яблок, постуральная неустойчивость и когнитивные нарушения. В настоящее время не существует терапии, способной излечить заболевание или остановить его прогрессирование, поэтому вопрос создания биомаркеров, способных объективно отражать изменения состояния заболевания и эффективность лечения, всегда был ключевой проблемой в разработке лекарственных препаратов.

Предыдущие посмертные исследования показали, что аномальное накопление тау-белка в мозге пациентов с ПНП является важной патологической особенностью, особенно концентрируясь в глубоких отделах мозга, таких как бледный шар и средний мозг. Однако образцы посмертных исследований невозможно использовать для долгосрочного динамического наблюдения; как накопление тау-белка изменяется со временем и как оно соотносится с прогрессированием симптомов, ранее было неясно. В последние годы позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) предоставила возможность наблюдения тау-белка на живом мозге, однако существующие исследования в основном показывали, что тау-белок увеличивается со временем, и ещё недостаточно доказали прямую связь его изменений с ухудшением симптомов.

Связь между изменениями накопления тау-белка в бледном шаре со временем и прогрессированием симптомов

В данном исследовании исследовательская группа применила разработанный QST радиофармпрепарат для ПЭТ 18F-PM-PBB3, также известный как флорзолотау (18F), и провела два ПЭТ-обследования 26 пациентов с ПНП и 10 здоровых контрольных лиц — на исходном уровне и примерно через год. Исследователи объединили 57 областей мозга, определённых с помощью МРТ, и провели многовариантный анализ изменений сигналов ПЭТ для выявления областей накопления тау-белка, связанных с ПНП, и их распространения со временем.

Результаты показали, что на исходном уровне у пациентов с ПНП тау-белок накапливался преимущественно в подкорковых областях, таких как бледный шар и средний мозг, что согласуется с предыдущими сообщениями. Контрольная визуализация через год показала дальнейшее увеличение накопления тау-белка в бледном шаре, а также заметное увеличение накопления тау-белка в лобно-теменных областях и белом веществе мозжечка, что указывает на возможное распространение тау-белка из глубоких отделов мозга в области коры головного мозга и мозжечка в ходе течения ПНП.

Исследовательская группа дополнительно сосредоточилась на наиболее типичном и распространённом типе ПНП — синдроме Ричардсона. Этот тип обычно прогрессирует быстрее; у 18 включённых в исследование пациентов данного типа показатели шкалы оценки ПНП значительно повысились в течение одного года. Анализ показал, что изменения накопления тау-белка в бледном шаре имели наиболее сильную корреляцию со степенью прогрессирования симптомов; то есть, чем быстрее накопление тау-белка в этой области, тем более выраженным было усиление симптомов у пациентов. Анализ отдельных пациентов также показал, что накопление тау-белка в бледном шаре может отражать изменения течения ПНП от лёгкой до тяжёлой степени.

Исследователи считают, что тау-ПЭТ визуализация временных рядов может стать новым радиологическим биомаркером для оценки прогрессирования ПНП, а также предоставляет обоснование для терапевтических стратегий, нацеленных на тау-белок: если будущая терапия сможет подавлять накопление тау-белка, возможно замедление прогрессирования симптомов. На следующем этапе необходимо провести более длительные наблюдения на большем числе пациентов для проверки связи между изменениями накопления тау-белка и общим прогрессированием симптомов, а также реакцией на лечение.

Разработанный в этом исследовании метод радиологической оценки может применяться не только для мониторинга заболевания ПНП и оценки эффективности клинических испытаний, но также может быть расширен на другие нейродегенеративные заболевания и деменции, связанные с тау-белком, обеспечивая новую техническую поддержку для диагностики и разработки методов лечения соответствующих заболеваний.